Overfor Dyt1 dystoni med grus og håb

i næsten alle henseender er Caleb Metherell en typisk 12-årig mellemskolestudent. Han elsker sport, Harry Potter, science fiction og videospillet Call of Duty. Men i modsætning til hans kolleger preteens, han har en svækkende ufrivillig bevægelsesforstyrrelse kaldet dyt1 dystoni.

dyt1 dystoni udvikler sig typisk i barndommen, selvom den kan begynde i tidlig voksenalder og meget sjældent senere i livet. Det er forårsaget af en mutation i dyt1-genet, der producerer et unormalt protein. Det defekte protein forstyrrer kommunikationen i neuroner, der styrer muskelbevægelse og muskelkontrol.

lidt over halvdelen af de mennesker, der har de fysiske symptomer på dyt1 dystoni, udvikler ufrivillige bevægelser, hvilket resulterer i en alvorlig fysisk handicap. Tilstanden forårsager ikke degeneration i hjernen og påvirker ikke en persons intelligens eller kognitive evner.

Caleb, for en, er en god studerende, der elsker en god ordspil. Men det tog lidt tid—og flere henvisninger til forskellige specialister—for Calebs forældre, Jim og Cassie Metherell, at finde et navn på deres søns bekymrende symptomer. Dette er historien om deres rejse som familie for at finde en vej frem.

en tidlig udfordring

indtil fem år var Caleb en sund dreng uden tegn på sygdommen. Hans forældre spøgte med, at han faldt ind i den forkerte førskolemængde og blev en hård fyr.

den “hårde fyr” moniker blev lidt af en familie joke, fordi det var så i strid med hans personlighed—han er en sød, kærlig dreng, der har tendens til at joke rundt og være Fedtmule. De betragtede det ikke som et alvorligt problem i starten, fordi gruffness i hans stemme kun forekom sporadisk og ikke forårsagede ham nogen smerte eller vanskeligheder. Deres familielæge var enig i, at problemet ikke var alvorligt.

men Calebs stemme ændrede sig langsomt på andre måder. Han udviklede stemmebrud, ofte på den første vokal, men ikke hver gang han talte. Disse stemmebrud var tilfældige og uforudsigelige. Hans forældre mistænkte, at han måske havde en stamme. De konsulterede talepatologer og terapeuter, men taleterapi hjalp ikke. Calebs stemme begyndte at bryde på de første og sidste ord af sætninger og derefter på de hårde konsonanter, og det begyndte at påvirke flytningen af hans tale. Alligevel kunne Caleb til tider tale uden pauser, hvilket førte sin læge og talespecialister til at betragte det som en slags stamme.

“dystoni er ofte fejldiagnosticeret, især hos børn og ofte tidligt, dels fordi det er en usædvanlig lidelse, og fordi symptomerne kan variere,” siger Calebs nuværende neurolog, Jonathan Mink, MD, PhD, professor i pædiatrisk neurologi og chef for Division of Child Neurology ved University of Rochester Medical Center i Ny York. Dr. Mink er også en stipendiat fra American Academy of Neurology (FAAN).

” en af de forvirrende ting ved dystoni er, at den kun er til stede under specifikke opgaver. For eksempel kan en person med dystoni have svært ved at gå, men ingen problemer med at løbe, springe eller danse. Den slags specificitet fører ofte til forvirring blandt nogle læger, der måske ikke har erfaring med dystoni,” forklarer Dr. Mink. “De tror måske, at barnet, der har problemer med at gå, men kan hoppe og løbe fint, kan have et psykologisk problem.”

ud over sine taleproblemer udviklede Caleb bisarre bevægelser i forbindelse med talepauserne—hans hoved og bagagerum ville bøje sig fremad med hver stemmepause. Hans læger kunne ikke forklare det, men Caleb kunne stadig tale relativt tydeligt, og han kunne komme rundt uden problemer. Så pludselig udviklede Caleb vanskeligheder med at stå op. Hans krop ville folde sig ind i sig selv, ikke i modsætning til en kringle.

Caleb insisterede på, at han ikke følte nogen smerte. Faktisk siger Dr. Mink, “smerter er ikke almindelige i dyt1 dystoni”, selvom det kan forekomme i andre typer dystonier.

Calebs tale forværredes gradvist i løbet af de næste to år, men progressionen af de ufrivillige bevægelser i hans hoved og bagagerum skete hurtigt. “Han kunne ikke gå uden at blive bøjet hele vejen,” husker hans far.

to drenge står foran vandfaldet
Caleb Metherell med yngre bror, Josh. Med dyt1 dystoni er det en udfordring at stå lige. Hilsen af Metherell-familien

næsten halvdelen af de mennesker, der er diagnosticeret med dyt1-dystoni, udvikler sammentrækninger i benene; andre har unormale bevægelser i deres arme. Meget få begynder med symptomer i ansigtet eller stemmebåndene, siger Dr. Mink. “Caleb var usædvanlig i det startede i hans stemme, og når et barn på hans alder har et stemmeproblem, er dyt1 dystoni sandsynligvis ikke meget højt på listen over sandsynlige årsager.”

søgningen efter lettelse

i stigende grad blev Calebs trunkale sammentrækninger svækkende. Den første læge han så ordineret Trileptal, et antihæmmende lægemiddel, der normalt gives for at forhindre kramper hos mennesker med epilepsi. Lægemidlet var effektivt til at stoppe de trunkale sammentrækninger i et stykke tid. Men virkningerne forsvandt til sidst, og hans læge var tilbageholdende med at øge dosis på grund af risikoen for bivirkninger.

Caleb begyndte at udvikle problemer i hans hofter, hænder og arme. Han kunne stadig gå og skrive, men både gå og skrive var trættende, fordi så mange ekstra muskler kontraherede på samme tid.

“dystoni er ikke så meget et problem med at tænde muskler som at slukke muskler,” forklarer Dr. Mink. “Mennesker med generaliseret dystoni kan såsom klemme ting med tommelfingeren og pegefingeren, men disse bevægelser aktiverer muskler, der virker på deres håndled og deres albue og måske endda deres skulder. Så mens de klemmer, får de masser af overdreven muskelkontraktion. Dette kan gøre enkle opgaver vanskelige, nogle gange umulige, og med modsatte muskler, der trækker sig sammen på samme tid, kan du få en vridningsbevægelse. Ubehandlet kan denne vridning og sammentrækning forkorte og endda snappe sener og føre til permanent fysisk skade.”

gennem deres forskning i Calebs symptomer lærte Metherells om dystoni Medical Research Foundation (DMRF). Det var omkring dette tidspunkt, at de mødte Dr. Mink, og han foreslog, at de skulle tage den genetiske test for dyt1 dystoni på Cleveland Clinic.

diagnosen rejser flere spørgsmål

Calebs mor minder om det øjeblik, hun hørte, at Caleb havde testet positivt for dyt1 dystoni. “Det var et bittersødt øjeblik,” siger hun. “Det var som, ja, vi har endelig en diagnose, men det var ikke en, vi ønskede at høre.”

det er ikke altid let at levere diagnosen, erkender Dr. Mink. “Det er en vanskelig samtale, fordi der er meget usikkerhed om tilstanden. Hvis jeg har et barn, hvis fod vender ind, og jeg diagnosticerer dyt1 dystoni, kan jeg ikke fortælle sin familie med sikkerhed, at det altid vil være bare foden, eller at det vil sprede sig til andre kropsdele. Det er frustrerende for familier, når jeg siger, at jeg ikke ved, hvad der vil ske; enten vil det forværres, eller det er det ikke. Det er lidt utilfredsstillende, hvis du er forælder.”

progressionshastigheden er svær at forudsige, Dr. Siger Mink. “Den hurtigste progression er normalt i de første fem år efter symptomerne begynder, og så når de fleste mennesker et plateau og bliver relativt stabile på det tidspunkt. Men det er svært at forudsige, hvor det vil ende, og hvor lang tid det vil tage at komme til det punkt.”Fordi det er en arvelig sygdom, siger Dr. Mink,” jeg ser søskende, der har meget forskellige progressionshastigheder og forskellige mønstre for involvering af deres krop.”

DYT1 dystoni er en autosomal dominerende arvelig tilstand, hvilket betyder, at en person kun skal arve et muteret gen fra en forælder for at være i fare for tilstanden. Men kun omkring en tredjedel af mennesker med det muterede gen fortsætter med at udvikle symptomer på dystoni.

hvorfor to tredjedele af mennesker med mutationen ikke viser tegn på dystoni er et mysterium, siger Dr. Mink. Den mest udbredte teori er, at genmutationen gør en person modtagelig eller disponeret for tilstanden, men en anden udfældende faktor forårsager symptomerne. Forskere har set på vira, andre genetiske og miljømæssige faktorer og endda sociale situationer uden at finde en bestemt årsag.

hvad der er mere sikkert, siger Dr. Mink, er, at behandlingsmulighederne forbedres, og forskere har fået en bedre forståelse af sygdommen i de sidste fem til 10 år.

” jeg tror, vi vil fortsætte med at se forbedringer, der vil føre til mere ensartede effektive behandlinger,” siger Dr. Mink. “Jeg maler et billede af håb, fordi dette ikke er en dødelig sygdom, og det er heller ikke en degenerativ sygdom. Der er ting, vi kan gøre for at hjælpe.”

behandlinger, der hjælper

botulinumtoksin (Botoks) er det eneste lægemiddel, der er godkendt af US Food and Drug Administration til dystoni. Det er mest effektivt for fokale dystonier—dem, der påvirker en enkelt kropsdel, såsom øjet (blefarospasme) eller hånden (forfatterens krampe).

“botulinumtoksin har været en gave for nogle af fokale dystonier, men ikke for disse generaliserede dystonier”, som påvirker flere dele af kroppen, siger Mahlon DeLong, MD, professor i neurologi ved Emory University i Atlanta, som også er den videnskabelige direktør for dystoni Medical Research Foundation og medlem af AAN. “På dette tidspunkt er de stoffer, vi har, utilstrækkelige til de generaliserede former.”

der er andre lægemidler, som læger ordinerer, men nogle patienter drager fordel af dem, og andre gør det ikke.

“det er ikke ualmindeligt, at vi starter en ny medicin og har meget håb, fordi barnet ser ud til at reagere ganske godt, men så ser det ikke ud til, at de reagerer mere,” siger Dr. Mink. “Dette kan være ret frustrerende for børn og deres familier.”

Caleb blev ordineret et lægemiddel mod anfald i kombination med baclofen, et muskelafslappende middel, for at lindre hans trunkale bevægelser. Efter at denne kombination ikke længere var nyttig, blev han ordineret triksyfenidyl (Artane) til behandling af stivhed, rysten og spasmer. Men han begyndte at opleve mental tåge—en bivirkning forbundet med stoffet—så han bliver nu fravænnet af det.

en kirurgisk Procedure giver håb

når dystoni involverer hele kroppen—hvad der kaldes generaliseret dystoni—dyb hjernestimulering (DBS) er en mulighed, siger Dr. Mink. Familien overvejer nu denne mulighed for Caleb.

 fire billeder: dreng batting i baseball, med Rochester Røde vinger maskot, med bror og R2D2, med forældre på Universal Orlando Resort
venstre mod højre: Caleb spiller baseball; ved en fundraiser til dystoni-forskning i Rochester, NY; med R2D2 og bror Josh; og med forældrene Jim og Cassie på Universal Orlando Resort. Hilsen af Metherell-familien

DBS indebærer kirurgi for at placere fire elektroder i en del af hjernen kaldet basalganglierne, som er en del af hjernens motorkredsløb. Elektroderne er forbundet til en pacemakerlignende enhed, der indsættes i et hulrum i brystet. Enheden sender elektriske signaler til hjernen. Præcis hvordan det virker er ukendt, men neurologer spekulerer i, at den elektriske stimulering forstyrrer, annullerer eller korrigerer de vildfarne og overdrevne neuronbrændinger, der instruerer de forkerte muskler til at indgå kontrakt.

DBS blev først brugt i Parkinsons sygdom, en lidelse præget af vanskeligheder med at tænde muskler og senere til generaliseret dystoni, en tilstand, der udløser unormal bevægelse, fordi kroppen har svært ved at lukke musklerne ned.

Caleb og hans forældre er mest bekymrede over, om det vil fungere for deres søn, og om risikoen ved en kirurgisk procedure er værd at tage. DMRF henviste dem til en familie, hvor tre ud af fire børn blev diagnosticeret med og udviklede symptomerne på dyt1 dystoni. To af børnene gennemgik DBS som voksne, og de mener, at de har fået en enorm fordel af det.

“for visse former for dystoni, og DYT1 er nok det bedste eksempel, kan DBS være dramatisk effektiv,” siger Dr. Mink. Både han og Dr. DeLong vurderer, at hvis patienten vælges korrekt, og operationen udføres af et erfarent team, ser omkring 80 procent af patienterne betydelig fordel. “Der er en 1 procent chance for, at patienter vil have en komplikation med blødning, hvilket er det, vi er mest bekymrede over,” siger Dr. DeLong. “Infektion er altid en mulighed, men relativt set er dette en sikker procedure, og fordelen er enorm for disse patienter.”

begge neurologer har set meget handicappede og kørestolsbundne patienter gå og fungere med ringe eller ingen tegn på dystoni efter DBS-operationen. Symptomerne på lidelsen ser ud til at være reversible, hvis de fanges, før fysisk skade er permanent, og der er nogle beviser for, at yngre patienter får mest gavn af det.

Dr. mink tilføjer, at 20 procent af patienterne ikke oplever betydelige fordele. Fordi forventningerne er så høje, siger han, kan et dårligt resultat være meget skuffende.

så Caleb og hans forældre står over for en vanskelig beslutning. “Vi hopper hver ide ud af Caleb og lader ham have en stemme i hans omsorg,” siger Calebs far. “Indtil dette tidspunkt har han ikke været for interesseret , men for nylig begyndte han at udtrykke interesse.

” ingen af lægemidlerne har hjulpet med hans vokale dystoni, og jeg vil have, at han skal have en stemme og være i stand til at socialisere og tale i telefon med venner og familie og være i stand til at synge. Jeg vil have, at han skal kunne løbe og cykle med sine venner og spille sport og bare nyde at være barn,” tilføjer han.

Metherells er taknemmelige for den støtte, de har modtaget fra deres venner, dmrf-samfundet og Dr. Mink. Hvad angår Caleb, nærmer han sig sin tilstand-og vejen fremad med grus og håb.

for nu bruger 12-åringen en kørestol til at komme rundt og har en assistent, der hjælper ham med at tage noter og finde vej til forskellige klasseværelser i skolen. Caleb har meget lidt brug af sin venstre arm og hånd og kan ikke skrive med sin højre hånd mere. Han har svært ved at tale, og det er svært for folk at forstå ham. Heldigvis, hans yngre bror og bedste ven, Josh, forstår meget af, hvad han siger, og er en ivrig oversætter. Selv når Caleb bliver mere handicappet af symptomerne, spiller han ned på sit handicap.

” hvis jeg talte med et barn, der netop blev diagnosticeret med dystoni, ville jeg sige ikke at bekymre mig eller tænke på de dårlige ting, for hvis du gør det, har du ikke meget af en god dag. Jeg vil også sige, at hvis du forbliver positiv og tænker på den lyse side, ligesom mig, vil du have en god dag.

“dystoni påvirker næsten alt, og det gør det, så jeg nogle gange bevæger mig ukontrollabelt,” tilføjer han, “og det er stort set det.”

de andre dystonier

  • cervikal dystoni (spasmodisk torticollis): en type dystoni, der påvirker nakke muskler. Det kan skabe problemer med at dreje hoved og nakke fra side til side.
  • blefarospasme: denne type dystoni forårsager ufrivillig sammentrækning af øjenlågene. Det kan få øjenlågene til at lukke ufrivilligt og i ubestemt tid.
  • oromandibulær dystoni: En dystoni i kæben, læberne og/eller tungen. Det kan gøre at spise og sluge meget kompliceret, fordi kæben kan holdes åben eller lukket i perioder.
  • spasmodisk dysfoni: en dystoni af vokalbåndene. Det kan forårsage symptomer som tale, der vakler, tale, der lyder som en hvisken, eller tale, der er tøvende.
  • forfatterens krampe (erhvervsdystoni): en dystoni, der påvirker musklerne i hånden og underarmen. Det udløses ved at forsøge at skrive eller udføre andre finmotoriske håndfunktioner.

Share

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.