un caz rar de Gușă fetală Dishormonogenetică care răspunde la injecții Intra-amniotice de tiroxină

rezumat

Gușă fetală a fost detectat prin ultrasunete de rutină la începutul sarcinii, săptămâna gestațională (GW) 18, la o femeie de 28 de ani fără istoric tiroidian, niveluri normale ale hormonilor tiroidieni și fără receptor TSH sau anticorpi peroxidază tiroidiană. O probă de sânge din cordonul ombilical a fost extrasă în GW 23. Analiza a indicat hipotiroidismul fetal cu TSH > 100 mU/l (valoare de referință 6,8 int 2,9, valoare medie int SD), fT4 3,8 pmol / l (valoare de referință 16,5 int 5,3, valoare medie int SD). Injecțiile intra-amniotice de tiroxină au fost administrate împreună cu ultrasunetele la fiecare 7-10 zile, în total de nouă ori în timpul GW 24-33. S-a administrat de șase ori o doză de 10% tiroxină/kg greutate fetală estimată pe zi, iar de 5%/kg/zi ultimele trei ori. La injecțiile cu tiroxină, creșterea ulterioară a gușei a fost redusă. Nivelurile crescute de TSH amniotic au scăzut de la 13 la 2,5 mU/l (intervalul de referință 0,04-0,51). De-a lungul sarcinii, ritmul cardiac fetal și maturarea scheletului au fost în limite normale. În săptămâna 34, corioamnionita a fost suspectată și copilul a fost născut prin cezariană. Sângele din cordonul ombilical a arătat TSH 596 mU/l (valoarea de referință 8.0 ± 5.12, medie ± SD), fT4 4.4 pmol/l (valoarea de referință 19.3 ± 4.3, medie ± SD) și total T3 1.18 nmol/l (valoarea de referință de 0,5 ± 0.3, medie ± SD); nou-născut a fost pus pe tiroxina suplimentarea. Dezvoltarea psihomotorie a copilului, acum în vârstă de 3 ani, a fost lipsită de evenimente. Experiența raportată în tratarea gușei fetale dishormonogenetice este limitată, dar în creștere, creând necesitatea unor orientări privind administrarea tiroxinei intra-amniotice și monitorizarea tratamentului.

Asociația Europeană a tiroidei din 2014 a fost publicată de S. Karger AG, Basel

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152656

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152655

Introducere

dezvoltarea unui gușă fetală reflectă producția inadecvată de hormoni tiroidieni. Un goiter mare poate provoca travaliu prematur din cauza policilamilor (afectarea înghițitului fetal al lichidului amniotic) și poate provoca complicații la naștere prin comprimarea traheală sau extinderea capului fetal în timpul procesului de travaliu.

glanda tiroidă, atunci când detectează o producție insuficientă de hormoni, răspunde cu creșterea și dezvoltarea gușei . Acest lucru poate apărea în prezența disponibilității scăzute a iodului, a defectelor genetice ale hormonogenezei, a inhibării sintezei hormonale de către medicamentele tirostatice (cea mai frecventă explicație a goiterilor fetali de astăzi) și, de asemenea, după cum sa raportat în cazurile istorice, când sinteza hormonilor este inhibată de expunerea excesivă la iodură . Creșterea tiroidei nu depinde în mod critic de calea de semnalizare a receptorului TSH, așa cum este ilustrat într-un model experimental de șoarece în care ștergerea receptorului TSH nu a afectat dezvoltarea unei glande de dimensiuni normale . Stimularea directă a tiroidei de către anticorpii receptorului TSH poate da naștere la tirotoxicoză fetală și la un gușă mică/moderată; o expunere ulterioară la medicamente tirostatice poate promova un gușă considerabil .

incidența actuală a hipotiroidismului congenital este estimată la 1 din 2.500-3.000 de nașteri vii . Consecințele variază de la normalitate la sechele în creștere și dezvoltare psihomotorie . Aproximativ 15-20% din toate cazurile se datorează dishomonogenezei, cauzată de mutații ale genelor critice pentru producerea hormonilor tiroidieni, de ex. transportorul de sodiu/ iodură, peroxidaza tiroidiană, oxidaza tiroidiană 2, tiroglobulina și dehalogenaza. Aproximativ 80% din hipotiroidismul congenital nu este însoțit de gușă, ci din cauza disgenezei tiroidiene. În acest grup, explicațiile genetice rămân în mare parte de identificat, doar câteva procente s-au dovedit a fi cauzate de mutații ale factorilor de transcripție tiroidiană . Hipotiroidismul Congenital de origine hipotalamică / hipofizară este foarte rar.

aici, oferim un raport detaliat al unui caz de gușă fetală dishormonogenetică și discutăm managementul și efectele tratamentului.

raport de caz

o examinare cu ultrasunete de rutină efectuată la o maternitate în al doilea trimestru de sarcină, săptămâna gestațională (GW) 18, la o femeie sănătoasă de 28 de ani a relevat o expansiune anormală în gâtul unui făt feminin. Femeia a fost trimisă la unitatea de medicină fetală de la Spitalul Universitar, un centru de nivel terțiar, iar examinările repetate cu ultrasunete au demonstrat o glandă tiroidă mărită simetric cu un model omogen (fig. 1), și cu flux sanguin ridicat în periferie, așa cum se arată prin sonografia Doppler color. Lichidul amniotic a fost ușor crescut. Femeia nu avea antecedente de boală tiroidiană și nu fusese expusă la goitrogeni. Avea o dietă normală și folosea sare iodată, așa cum se întâmplă în Suedia. Producția urinară de iod nu a fost determinată. Testele de sânge materne au arătat valori normale ale hormonului tiroidian (TSH 0,45 mU/l, fT4 11,6 pmol/l și fT3 2,5 pmol/l) și absența receptorului TSH (examinat cu un analizor imunitar automat, Cobas E601; Roche Diagnostics, Basel, Elveția) și anticorpi peroxidază tiroidiană; anticorpii tiroglobulinici nu au fost determinați. Gusa fetală a persistat, s-a suspectat dishormongeneza și s-a prelevat o probă de sânge din cordonul ombilical în timpul GW 23. Analiza a arătat hipotiroidismul fetal cu TSH > 100 mU/l (eșantionul nu a fost diluat în continuare; valoarea de referință 6,8 int 2,9, media int SD ) și fT4 3,8 pmol / l (Valoarea de referință 16,5 int 5,3, media int SD ). Tratamentul cu injecții intra-amniotice de tiroxină a fost inițiat și administrat în asociere cu ultrasunete la fiecare 7-10 zile cu o doză de 10 tiroxină/kg greutate fetală estimată pe zi de șase ori. Doza a fost apoi redusă la 5% tiroxină / kg și zi din cauza creșterii valorilor FT4 amniotice și administrată de trei ori. La fiecare injecție, lichidul amniotic a fost retras pentru analiza hormonilor, care a fost efectuat la laboratorul de Chimie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala. Intervalele de referință pentru TSH amniotic (0,04-0,51 mU/l) și fT4 (1,29-9,93 pmol/l) se bazează pe studiul realizat de Baumann și Gronowski 2007 . Echipamentul cu ultrasunete utilizat a fost Voluson E8, Expert (General Electric Co./ GE Healthcare).

Fig. 1

o vedere sagitală (stânga) și 3D a gâtului la GW 22, care prezintă un gușă mare (săgeată). b vedere transversală cu și fără Doppler de putere a gâtului la GW 22, hipervascularitatea în gușa mare este evidentă (stânga).

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152653

răspunsul la tratament este detaliat în tabelul 1. La injecții, fluxul Doppler și creșterea ulterioară a tiroidei fetale au fost reduse, dar nu normalizate (fig. 2). De-a lungul sarcinii, ritmul cardiac fetal și maturarea scheletului au fost în limite normale. Valorile FT4 amniotice au crescut și valorile TSH au scăzut după începerea tratamentului (fig. 3). În GW 34, corioamnionita a fost suspectată și copilul a fost născut prin cezariană. Sângele din cordonul ombilical a arătat TSH 596 mU/l (valoarea de referință 8.0 ± 5.12, medie ± SD ), fT4 4.4 pmol/l (valoarea de referință 19.3 ± 4.3, medie ± SD ) și total T3 1.18 nmol/l (valoarea de referință de 0,5 ± 0.3, medie ± SD ). Nou-născutul a fost pus pe suplimente de tiroxină. La 3 luni a fost suspectată o ușoară hipotonie, la 6 luni tonusul a fost normal. Dezvoltarea psihomotorie a copilului, acum în vârstă de 3 ani, a fost lipsită de evenimente.

Tabel 1

caracteristicile unui făt feminin cu gâscă și răspunsul său la injecțiile intra-amniotice de tiroxină în timpul GW 24-33

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152654

Fig. 2

circumferința tiroidiană a fătului examinat pe parcursul sfârșitului sarcinii. Prima injecție intra-amniotică de tiroxină a fost administrată în timpul GW 24. Valorile nomogramei (medie de 95% la sută) derivate din Gietka-Czernel și colab. sunt date cu solidul subțire și liniile punctate.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152652

Fig. 3

un FT4 Amniotic (pmol/l) în timpul tratamentului, interval normal fT4 1,29-9,93 pmol/l . Prima injecție de tiroxină a fost administrată GW 24. B TSH Amniotic (mU/l) în timpul tratamentului, intervalul normal de referință TSH 0,04-0,51 mU / l . Prima injecție cu tiroxină a fost administrată la GW 24.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152651

mama și-a dat permisiunea să publice istoricul cazului și imaginile ultrasonografice.

discuție

în cazul de față, gușa fetală a fost găsită la o examinare de rutină a unei femei fără antecedente de boală tiroidiană. S-a crezut că gușa reflectă dishormonogeneza , deoarece producția scăzută de hormoni tiroidieni s-a dezvoltat fără nicio expunere la goitrogeni. Nu a fost efectuată nicio analiză genetică. Din cunoștințele noastre, detectarea unui goiter fetal încă din GW 18 nu a fost raportată anterior. Studiul a relevat hipotiroidismul fetal și pentru a evita sechelele grave în creștere și dezvoltarea psihomotorie, a fost inițiat tratamentul cu injecții intra-amniotice de tiroxină GW 23. Dozele s-au bazat pe experiența descrisă în literatura de specialitate și au fost ajustate în funcție de rezultatele de laborator.

tiroxina intra-amniotică ajunge la făt prin absorbție gastrointestinală după înghițirea lichidului amniotic și prin absorbție intramembranoasă de pe cordonul ombilical sau de pe suprafața placentei fetale. Într-un studiu experimental efectuat la ovine gestante cărora li s-au administrat injecții intra-amniotice cu T3 și T4 marcate radioactiv, aproximativ 90% din hormonii injectați au fost preluați de fătul ovin în decurs de 1 zi . Nu există studii de turnover pentru tiroxina intraamiliotică injectată la om, dar într-un studiu efectuat pe 18 femei însărcinate cu toxemie preeclamptică, în care au fost injectate doze unice de 500 hectolitri de tiroxină în lichidul amniotic pentru a accelera maturitatea pulmonară fetală, valorile totale amniotice T4 au crescut de peste 20 de ori la 48 de ore, de la 1,05 la 24,0 hectolitri/dl (12,9-309 nmol/l, interval de referință 1,8-2,9 hectolitri/dl) . Ulterior, la livrare la 5-6 zile după administrare, valorile totale T4 au prezentat practic valori bazale . Acest raport, împreună cu constatările unui volum mediu de lichid amniotic de 780 ml la gestație târzie și că înghițirea fetală are o medie de 210-760 ml/zi sugerează că tiroxina amniotică injectată are o cifră de afaceri de 1-2 zile.

nivelurile de lichid Amniotic TSH și fT4 oferă informații utile, deoarece nivelurile reflectă starea tiroidiană fetală și sunt independente de starea tiroidiană a mamei . Modul în care TSH fetal ajunge la lichidul amniotic nu este cunoscut. Rinichiul fetal este probabil să excretă TSH intact, deoarece reabsorbția proteinelor în tubulii proximali ai rinichiului nu este pe deplin dezvoltată la naștere . Hormonii tiroidieni ar putea trece, de asemenea, prin pars placentaris al amnionului din placa corionică și placentă. Schimbul de hormoni tiroidieni între sângele fetal și lichidul amniotic va fi influențat de mai mulți factori, adică cantitatea de tiroxină intra-amniotică administrată, severitatea dishormonogenezei subiacente și durata hipotiroidismului fetal. Un fenomen suplimentar care ar putea influența nivelurile de TSH la un făt hipotiroidic este hipertrofia tirotrofelor hipofizare, vezi mai jos.

tratamentul gușei dishormonogenetice a fost raportat încă din anii 1980. În total, au fost publicate puțin peste 30 de cazuri; vezi Ribault și colab. , OMS, în 2009, a raportat 12 cazuri și a dat referințe pentru alte 18 alte cazuri. Dozele de tiroxină și intervalele dintre injecții au variat considerabil, de exemplu, de la 1 la 7 injecții în doze cuprinse între 70 și 800 octoxg pe injecție sau 3-23 hectolitri/kg greutate fetală estimată pe injecție și intervale cuprinse între 1 și 4 săptămâni. Majoritatea studiilor au raportat modificări ale mărimii gușei, unele au prezentat niveluri sanguine fetale prin cordocenteză și/sau valori amniotice TSH și fT4. Nu a apărut un consens în ceea ce privește managementul.

am decis să începem tratamentul cu o doză de 10 tiroxină/kg greutate corporală estimată fetală și dimensiune gușă monitorizată, TSH și fT4 în lichidul amniotic. A doua cordocenteză la GW 26 a arătat că fT4 din sângele din cordonul ombilical a crescut de la 3, 8 pmol/l GW 23 la 11, 7 pmol/l după injecții cu tiroxină 2 săptămâni și 1 săptămână fără injecție, adică doza aleasă a fost suficientă pentru a aduce valorile fT4 din sângele din cordonul ombilical în intervalul normal fetal (5, 1-27 pmol/l), dar TSH din sângele din cordonul ombilical a fost încă crescut (237 mU/l). Creșterea gușei părea diminuată. Valorile TSH amniotice au arătat o tendință descendentă, dar nu au atins intervalul normal de referință. Doza de tiroxină a fost redusă la 5% / kg și zi în cele trei injecții, deoarece valorile nadir fT4 au crescut peste intervalul normal de referință. La naștere, care a avut loc la 9 zile de la ultima injecție intraamiliotică, TSH din sângele din cordonul ombilical a fost de 596 mU/l (8,0 int.5,12, media int. SD) , fT4 4,4 pmol/l (19,3 int. 4,3) și T3 total 1,18 nmol/l (0,5 int. 0,3). Valoarea ridicată a TSH ar fi putut fi influențată într-o oarecare măsură de fenomenul de creștere. Se presupune că nivelurile sanguine ale fT4 au fost mai mari în ultimele 9 zile de la ultima injecție de tiroxină, deoarece nivelul total de T3 la naștere a indicat o suplimentare apropiată de cea adecvată cu tiroxină.

cazul nostru are unele asemănări cu cel raportat de Abuhamad și colab. , unde gușa fetală la o primigravidă în vârstă de 31 de ani a fost detectată la GW 23. Cordocenteza efectuată la 28 de săptămâni a arătat hipotiroidism, TSH 127 mU/l, fT4 0,6 ng / dl (0,5-1,1). La GW 29, s-au început injecții intraamiliotice săptămânale de tiroxină cu o doză de 10 hectogg/kg/zi. Au fost administrate șapte injecții, ultima la 36 de săptămâni 4 zile de gestație. O a doua cordocenteză a fost efectuată a doua zi după cea de-a șasea injecție (au fost administrate 270 de tiroxină cu un nivel de tiroxină) și a arătat normalizarea nivelurilor sanguine fetale de TSH 0,6 mU/l, dar fT4 8,0 ng/dl (103 pmol/l), sugestiv pentru suprasolicitare. Valorile hormonului Amniotic au fost urmate de la GW 29 la 37. TSH a scăzut de la 3,3 la 0,3 mU/l. în mod surprinzător, nu au fost raportate modificări semnificative ale nivelurilor amniotice fT4, care au variat între 0,6 și 1,2 ng/dl. Nu este dată nicio explicație cu privire la motivul pentru care valorile FT4 amniotice nu s-au schimbat. Livrarea spontană a avut loc la 37,2 săptămâni, iar prima zi de viață TSH a fost de 0,4 mU/l și fT4 25,7 pmol/l. ni se pare că, în acest caz, cele șapte doze administrate de tiroxină 10 ectg/kg/zi au condus la o suprasolicitare minoră.

ambele cazuri, ale noastre și cele citate mai sus, ilustrează faptul că TSH în lichidul amniotic este redus la injecțiile intra-amniotice de tiroxină, dar că amploarea schimbării este dificil de prezis, la fel ca și rezultatul TSH din sângele fetal/nou-născut în raport cu nivelurile de TSH amniotic la naștere. Acest lucru este susținut de raportul Ribault și colab. din 12 cazuri de gușă dishormonogenică fetală tratată cu tiroxină intra-amniotică. Înainte de tratament, TSH amniotic a fost investigat în 6 cazuri și a variat de la 1 la 6 mU/l. nivelurile au scăzut după tratament și au atins limite normale în 4 cazuri (<0, 5 mU/l). Toate cele 12 cazuri au avut totuși hipotiroidism la naștere, detectat prin valori crescute ale TSH din sânge la 0-4 zile postpartum. Astfel, relația dintre nivelurile de TSH amniotic și TSH din sângele fetal la naștere la goiterii fetali tratați în timpul gestației pare complexă .

când se detectează un caz de hipotiroidism congențial la un nou-născut, practica actuală recomandată este de a furniza suplimente de tiroxină în doze de 10-15 hectolitri/kg greutate corporală ; cf. 1,6-1,7% / kg greutate corporală recomandată la adulții cu hipotiroidism. Doza mare de tiroxină aduce valorile sanguine fT4 neonatale în intervalul normal superior în decurs de 3 zile, în timp ce TSH atinge intervalul normal după o medie de 3 săptămâni . Faptul că valorile TSH rămân ridicate, mult timp după ce valorile fT4 au atins limita superioară/peste limita normală superioară, se crede, în general, că reflectă o masă extinsă și hiperplastică a tirotrofelor. În câteva cazuri, s-a sugerat că un grad de rezistență la hormonul tiroidian hipotalamo-pituitar contribuie, de asemenea, la niveluri ridicate de TSH .

pe măsură ce tehnicile cu ultrasunete devin din ce în ce mai frecvent utilizate în monitorizarea sarcinilor, gușele fetale vor fi detectate în număr tot mai mare. Analiza valorilor lichidului amniotic TSH și fT4 pare să ofere posibilitatea de a diagnostica dishormonogeneza și de a forma o bază pentru începerea tratamentului în cazurile detectate la începutul gestației. Mai târziu, în curs, când o complicație nedorită la cordocenteză este compatibilă cu supraviețuirea unui copil prematur, se poate efectua prelevarea de sânge pentru a evalua situația. De-a lungul cursului, trebuie colectate date privind creșterea, greutatea, ritmul cardiac, vârsta osoasă, Mărimea tiroidei și valorile hormonului amniotic.

gusa fetală și hipotiroidismul au fost asociate cu complicații severe în timpul sarcinii, precum și sechele în creștere și dezvoltare psihomotorie. Pentru a îmbunătăți manipularea clinică a gușelor fetale, sugerăm ca liniile directoare privind dozarea injecțiilor intra-amniotice de tiroxină și monitorizarea efectelor tratamentului să fie produse într-un efort de colaborare.

declarație de dezvăluire

toți autorii declară că nu există niciun conflict de interese care ar putea fi perceput ca prejudiciind imparțialitatea cercetării raportate.

  1. Thomas GA, Williams ED: etiologia gușei simple. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1988; 2: 703-718.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Bray GA: sensibilitate crescută a tiroidei la șobolanii epuizați cu iod la efectele goitrogenice ale tirotropinei. J Clin Invest 1968; 47:1640-1647.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Martin MM, Rento RD: Iodide goiter with hypothyroidism in 2 newborn infants. J Pediatr 1962;61:94-99.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  4. Carswell F, Kerr MM, Hutchison JH: Congenital goitre and hypothyroidism produced by maternal ingestion of iodides. Lancet 1970;1:1241-1243.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Postiglione MP, Parlato R, Rodriguez-Mallon A, Rosica A, Mithbaokar P, Maresca M, et al: Rolul semnalizării receptorului hormonului stimulator al tiroidei în dezvoltarea și diferențierea glandei tiroide. Proc Natl Acad Sci SUA 2002; 99:15462-15467.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Bliddal S, Rasmussen AK, Sundberg K, Brocks V, Feldt-Rasmussen U: hipotiroidism fetal goitrous indus de medicamente antitiroidiene. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 396-406.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Fisher D: screening nou-născut de nouă generație pentru hipotiroidism congenital? J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:3797-3799.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Fisher DA: importanța managementului timpuriu în optimizarea IQ la sugarii cu hipotiroidism congenital. J Pediatr 2000; 136: 273-274.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Dimitropoulos a, Molinari l, Etter K, Torresani T, Lang-Muritano m, Jenni OG și colab.: copii cu hipotiroidism congenital: rezultat intelectual pe termen lung după tratamentul precoce cu doze mari. Pediatri Res 2009; 65: 242-248.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Brown RS: tulburări ale glandei tiroide în copilărie, copilărie și adolescență, Capitolul 3, secta 1: Disgeneza tiroidiană. Manager de boli tiroidiene Ultima actualizare 21 martie 2012 (http://www.thyroidmanager.org/chapter/disorders-of-the-thyroid-gland-in-infancy-childhood-and-adolescence//thyroid-dysgenesis).
  11. Hume R, Simpson J, Delahunty C, van Toor H, Wu SY, Williams FL și colab.: hormoni tiroidieni serici fetali și cordonali umani: tendințe de dezvoltare și Relații. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4097-4103.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Baumann NA, Gronowski AM: Stabilirea intervalelor de referință pentru hormonul de stimulare a tiroidei și tiroxina liberă în lichidul amniotic folosind Bayer ADVIA Centaur. Am J Clin Pathol 2007; 128: 158-163.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Abuhamad AZ, Fisher DA, Warsof SL, Slotnick RN, Pyle PG, Wu SY, și colab.: diagnosticul prenatal și tratamentul hipotiroidismului fetal goitrous: raport de caz și revizuirea literaturii. Ultrasunete Obstetret Gynecol 1995; 6:368-371.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Sack J, Fisher DA, Lam RW: metabolismul hormonilor tiroidieni în fluidele amniotice și alantoice ale oilor. Pediatru Res 1975; 9: 837-841.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Veszelovszky I, Nagy ZB, Bodis l: efectele tiroxinei administrate intra-amniotically asupra accelerării maturității pulmonare în toxemia preeclamptică. J Perinat Med 1986; 14: 227-233.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  16. Elliot PM, Inman WHW: Volume of liquor amnii in normal and abnormal pregnancy. Lancet 1961;ii:835-840.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Pritchard JA: Deglutition by normal and anencephalic fetuses. Obstet Gynecol 1965;25:289-297.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)

  18. Yoshida K, Sakurada T, Takahashi T, Furuhashi N, Kaise K, Yoshinaga K: măsurarea TSH în lichidul amniotic uman: diagnosticul anomaliilor tiroidiene fetale in utero. Clin Endocrinol (Oxf) 1986;25:313-318.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Karlsson FA, Hardell LI, Hellsing K: un studiu prospectiv al proteinelor urinare la începutul copilăriei. Acta Paediatr Scand 1979; 68: 663-667.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  20. Ribault V, Castanet M, Bertrand AM, Guibourdenche J, Vuillard E, Luton D, et al: Experience with intraamniotic thyroxine treatment in nonimmune fetal goitrous hypothyroidism in 12 cases. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:3731-3739.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Gietka-Czernel M, Dębska M, Kretowicz P, Dębski R, Zgliczyński W: Fetal thyroid in two-dimensional ultrasonography: nomograme în funcție de vârsta gestațională și diametrul biparietal. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012; 162: 131-138.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  22. LaFranchi SH: abordarea diagnosticului și tratamentului hipotiroidismului neonatal. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:2959-2967.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  23. Bakker B, Kempers MJ, de Vijlder JJ, Van Tijn DA, Wiedijk BM, Van Bruggen M și colab.: dinamica concentrațiilor plasmatice de TSH, fT4 și T3 după suplimentarea cu tiroxină în hipotiroidismul congenital. Clin Endocrinol (Oxf) 2002;57:529-537.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  24. Fisher DA, Schoen EJ, La Franchi s, Mandel SH, Nelson JC, Carlton EI și colab.: axa de control a feedback-ului negativ hipotalamo-hipofizo-tiroidian la copiii cu hipotiroidism congenital tratat. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:2722-2727.
    resurse externe

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

contacte autor

F. Anders Karlsson, MD, PhD

Institutul de științe Medicale, Spitalul Universitar Uppsala

Universitatea din Uppsala

SE-751 85 Uppsala (Suedia)

e-Mail [email protected]

Detalii articol / publicație

previzualizare pe prima pagină

 rezumat al Tiroidologiei clinice / hârtie originală

primit: 27 August 2013
acceptat: 12 decembrie 2013
publicat online: 04 februarie 2014
Data lansării emisiunii: martie 2014

Numărul de pagini tipărite: 6
Numărul de cifre: 3
număr de tabele: 1

ISSN: 2235-0640 (Print)
eISSN: 2235-0802 (Online)

pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/ETJ

drepturi de autor / dozare de droguri / Disclaimer

drepturi de autor: Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub nicio formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
Doza De Medicament: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.

Share

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.