ett sällsynt fall av Dyshormonogenetisk Fetal Goiter som svarar på intra-amniotiska Tyroxininjektioner

Abstrakt

Fetal goiter upptäcktes genom rutinmässig ultraljud i tidig graviditet, graviditetsvecka (GW) 18, i en 28-årig kvinna utan sköldkörtelhistoria, normala sköldkörtelhormonnivåer och inga TSH-receptor-eller sköldkörtelperoxidasantikroppar. Ett navelsträngsblodprov togs i GW 23. Analysen anges fostrets hypotyreos med TSH >100 mU/l (referensvärde 6.8 ± 2.9, medel ± SD), fT4 3.8 pmol/l (referensvärde på 16,5 ± 5.3, medel ± SD). Intra-amniotiska injektioner av tyroxin gavs i samband med ultraljud var 7-10 dagar, totalt nio gånger under GW 24-33. En dos av 10 occyg tyroxin/kg beräknad fostervikt per dag administrerades vid sex tillfällen och 5 occygg/kg / dag de sista tre gånger. Vid injektioner av tyroxin reducerades ytterligare tillväxt av goiter. Förhöjda amniotiska TSH-nivåer sjönk från 13 till 2,5 mU/l (referensområde 0,04-0,51). Under graviditeten var fostrets hjärtfrekvens och skelettmognad inom normala gränser. I Vecka 34 misstänktes korioamnionit och barnet levererades med kejsarsnitt. Navelsträngsblod visade TSH 596 mU/l (referensvärde 8.0 ± 5.12, medel ± SD), fT4 4.4 pmol/l (referensvärde till 19,3 ± 4.3, medel ± SD) och totalt T3 1.18 nmol/l (referensvärde på 0,5 ± 0.3, medel ± SD); det nyfödda barnet lades på tyroxin tillskott. Psykomotorisk utveckling av barnet, nu 3 år gammal, har varit händelselös. Den rapporterade erfarenheten av att behandla dyshormonogenetisk fetal goiter är begränsad men växer, vilket skapar ett behov av riktlinjer för administrering av intra-amniotisk tyroxin och övervakningsbehandling.

2014 Europeiska Sköldkörtelföreningen publicerad av S. Karger AG, Basel

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152656

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152655

Inledning

utveckling av en fetal goiter återspeglar otillräcklig produktion av sköldkörtelhormon. En stor struma kan orsaka för tidigt arbete på grund av polyhydramnios (nedsatt fostrets sväljning av fostervätska) och orsaka komplikationer vid födseln genom trakealkompression eller förlängning av fosterhuvudet under arbetet.

sköldkörteln, när den känner av otillräcklig hormonproduktion, svarar med tillväxt och utveckling av goiter . Detta kan inträffa i närvaro av låg jodtillgänglighet, genetiska defekter i hormonogenes, inhibering av hormonsyntes med tyrostatiska läkemedel (den vanligaste förklaringen av fetala goiters idag) och även, som rapporterats i historiska fall, när hormonsyntes hämmas av överskott av jodidexponering . Sköldkörteltillväxt är inte kritiskt beroende av TSH-receptorsignalvägen, vilket illustreras i en experimentell musmodell där radering av TSH-receptorn inte försämrade utvecklingen av en normalstor körtel . Direkt stimulering av sköldkörteln genom TSH-receptorantikroppar kan ge upphov till fetal tyrotoxikos och en liten/måttlig struma; en efterföljande exponering för tyrostatiska läkemedel kan främja en betydande struma .

den nuvarande förekomsten av medfödd hypotyreos uppskattas till 1 av varje 2 500-3 000 levande födda. Konsekvenserna sträcker sig från normalitet till följder i tillväxt och psykomotorisk utveckling . Cirka 15-20% av alla fall beror på dyshomonogenes, orsakad av mutationer i gener som är kritiska för sköldkörtelhormonproduktion, t. ex. natrium – / jodidtransportören, sköldkörtelperoxidas, sköldkörteloxidas 2, tyroglobulin och dehalogenas. Cirka 80% av medfödd hypotyreos åtföljs inte av struma utan på grund av sköldkörteldysgenes. I denna grupp återstår de genetiska förklaringarna till stor del att identifieras, endast några procent har visat sig orsakas av mutationer i sköldkörteltranskriptionsfaktorer . Medfödd hypothyroidism av hypotalamus / hypofys ursprung är mycket sällsynt.

här ger vi en detaljerad rapport om ett fall av dyshormonogenetic fetal goiter och diskuterar hanteringen och effekterna av behandlingen.

fallrapport

en rutinmässig ultraljudsundersökning utförd på en moderklinik under graviditetens andra trimester, gestationsvecka (GW) 18, i en 28-årig frisk kvinna avslöjade en onormal expansion i halsen på ett kvinnligt foster. Kvinnan hänvisades till fostermedicinsk enhet vid Universitetssjukhuset, ett tertiärnivåcenter, och upprepade ultraljudsundersökningar visade en symmetriskt förstorad sköldkörtel med ett homogent mönster (fig. 1), och med högt blodflöde i periferin som visas av färgdoppler sonografi. Fostervätskan ökade mildt. Kvinnan hade ingen historia av sköldkörtelsjukdom och hade inte utsatts för några goitrogener. Hon hade en normal kost och använde jodiserat salt som vanligt i Sverige. Urinproduktionen av jod bestämdes inte. Maternal blodprov visade normala sköldkörtelhormonvärden (TSH 0,45 mU/l, fT4 11,6 pmol/l och fT3 2,5 pmol/l) och frånvaro av TSH-receptor (undersöktes med en automatisk immunanalysator, Cobas E601; Roche Diagnostics, Basel, Schweiz) och sköldkörtelperoxidasantikroppar; tyroglobulinantikroppar bestämdes inte. Fetal goiter kvarstod, dyshormongenesis misstänktes och ett navelsträngsblodprov togs under GW 23. Analys visade fetal hypothyroidism med TSH >100 mU/l (provet späddes inte ytterligare; referensvärde 6,8 2,9 2,9, genomsnittligt SD-värde ) och FT4 3,8 pmol/l (referensvärde 16,5 5,3 5,3, genomsnittligt SD-värde ). Behandling med intra-amniotiska injektioner av tyroxin initierades och gavs i samband med ultraljud var 7-10 dagar med en dos 10 occyg tyroxin/kg beräknad fostervikt per dag vid sex tillfällen. Dosen reducerades sedan till 5 USC thyroxin/kg/dag på grund av stigande amniotiska FT4-värden och gavs tre gånger. Vid varje injektion drogs fostervatten ut för hormonanalys, som utfördes vid Laboratoriet för Klinisk Kemi, Uppsala Universitetssjukhus. Referensområden för amniotisk TSH (0,04-0,51 mU/l) och fT4 (1,29-9,93 pmol/l) baseras på studien av Baumann och Gronowski 2007 . Den ultraljudsutrustning som användes var Voluson E8, Expert (General Electric Co./ GE Healthcare).

Fig. 1

en Sagittal (vänster) och 3D-utsikt över nacken vid GW 22, som visar en stor struma (pil). B tvärgående vy med och utan kraftdoppler i nacken vid GW 22 är hypervaskularitet i den stora goiter uppenbar (vänster).

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152653

svaret på behandlingen beskrivs i tabell 1. Vid injektionerna reducerades Dopplerflödet och ytterligare tillväxt av fetal sköldkörtel men normaliserades inte (fig. 2). Under graviditeten var fostrets hjärtfrekvens och skelettmognad inom normala gränser. Amniotiska FT4-värden ökade och TSH-nivåerna minskade efter behandlingens början (fig. 3). I GW 34 misstänktes korioamnionit och barnet levererades av kejsarsnitt. Navelsträngsblod visade TSH 596 mU/l (referensvärde 8.0 ± 5.12, medel ± SD ), fT4 4.4 pmol/l (referensvärde till 19,3 ± 4.3, medel ± SD ) och totalt T3 1.18 nmol/l (referensvärde på 0,5 ± 0.3, medel ± SD ). Den nyfödda sattes på tyroxintillskott. Vid 3 månader misstänktes en liten hypotoni, vid 6 månader var tonusen normal. Barnets psykomotoriska utveckling, nu 3 år, har varit händelselös.

Tabell 1

egenskaper hos ett kvinnligt foster med goiter och dess svar på intra-amniotiska injektioner av tyroxin under GW 24-33

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152654

Fig. 2

sköldkörtel omkrets av fostret undersöktes under slutet av graviditeten. Den första intra-amniotiska injektionen av tyroxin gavs under GW 24. Nomogram (medelvärde för 95% av den totala mängden av 95% av den totala mängden av 9% av den totala mängden av dessa värden är Gietka-Czernel et al. ges med den tunna fasta och streckade linjer.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152652

Fig. 3

en amniotisk fT4 (pmol/l) under behandling, normalt intervall fT4 1,29-9,93 pmol / l . Första injektionen av tyroxin gavs GW 24. B amniotisk TSH (mU/l) under behandling, normalt referensområde TSH 0,04-0,51 mU/l . Första injektionen av tyroxin gavs vid GW 24.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/152651

mamman har gett sitt tillstånd att publicera fallhistoriken och ultraljudsbilderna.

diskussion

i det aktuella fallet hittades fetal goiter vid en rutinundersökning av en kvinna utan historia av sköldkörtelsjukdom. Goiter ansågs återspegla dyshormonogenes, eftersom låg sköldkörtelhormonproduktion hade utvecklats utan någon exponering för goitrogener. Ingen genetisk analys utfördes. Såvitt vi vet har upptäckt av en fetal goiter så tidigt som i GW 18 inte tidigare rapporterats. Upparbetningen avslöjade fetal hypothyroidism och för att undvika allvarliga följder i tillväxt och psykomotorisk utveckling initierades behandling med intra-amniotiska injektioner av tyroxin gw 23. Doserna baserades på erfarenheter som beskrivits i litteraturen och justerades enligt laboratoriefynd.

Intra-amniotisk tyroxin når fostret genom gastrointestinalt upptag efter sväljning av fostervätskan och genom intramembranös absorption från navelsträngen eller fostrets placentayta. I en experimentell studie av gravida får som gavs intra-amniotiska injektioner av radiomärkta T3 och T4 togs cirka 90% av de injicerade hormonerna upp av fårfostret inom 1 dag . Det finns inga omsättningsstudier av intra-amniotisk tyroxin injicerad hos människor, men i en studie av 18 gravida kvinnor med preeklamptisk toxemi, där enstaka doser på 500 kg tyroxin injicerades i fostervätskan för att påskynda fostrets lungmognad, ökade de amniotiska totala T4-värdena mer än 20 gånger vid 48 h, från 1,05 till 24,0 MLG/dl (12,9-309 nmol/l, referensområde 1,8-2,9 MLG/dl) . Därefter visade de totala T4-värdena vid leverans 5-6 dagar efter administreringen praktiskt taget basala värden . Denna rapport tillsammans med resultaten av en genomsnittlig fostervattenvolym på 780 ml i sen graviditet och att fostrets sväljning i genomsnitt 210-760 ml/dag tyder på att injicerad amniotisk tyroxin har en omsättning på 1-2 dagar.

fostervatten TSH-och FT4-nivåer ger användbar information eftersom nivåerna återspeglar fostrets sköldkörtelstatus och är oberoende av moderns sköldkörtelstatus . Hur fetalt TSH når fostervätskan är inte känt. Den fetala njuren kommer sannolikt att utsöndra intakt TSH eftersom proteinreabsorption i njurens proximala tubuler inte är fullt utvecklad vid födseln . Sköldkörtelhormoner kan också passera genom pars placentaris av amnion från korionplattan och moderkakan. Utbytet av sköldkörtelhormoner mellan fosterblod och fostervätska kommer att påverkas av flera faktorer, dvs mängden intra-amniotisk tyroxin som ges, svårighetsgraden av den underliggande dyshormonogenesen och varaktigheten av fetal hypothyroidism. Ett ytterligare fenomen som kan påverka nivåerna av TSH i ett hypotyroidfoster är hypertrofi av hypofyshyrotrofer, se nedan.

behandling av dyshormonogenetisk struma har rapporterats sedan 1980-talet. I alla, lite mer än 30 fall har publicerats; se Ribault et al. , who rapporterade 2009 12 fall och gav referenser för ytterligare 18 andra fall. Doserna av tyroxin och intervallen mellan injektionerna har varierat avsevärt, t.ex. från 1 till 7 injektioner i doser som sträcker sig från 70 till 800 oc per injektion, eller 3-23 oc/kg beräknad fostervikt per injektion, och intervall mellan 1 och 4 veckor. De flesta studier har rapporterat förändringar i goiterstorlek, vissa har presenterat fostrets blodnivåer genom cordocentes och/eller amniotiska TSH-och fT4-värden. Ingen konsensus om ledningen har uppstått.

vi bestämde oss för att starta behandlingen med en dos av 10 occyg tyroxin/kg beräknad fostervikt och övervakad struma storlek, TSH och fT4 i fostervatten. Den andra cordocentesen vid GW 26 visade att navelsträngsblod fT4 hade ökat från 3,8 pmol/l GW 23 till 11,7 pmol/l efter 2 veckovisa injektioner av tyroxin och 1 vecka utan injektion, dvs den valda dosen var tillräcklig för att bringa navelsträngsblod FT4-värden i det normala fosterområdet (5,1-27 pmol/l), men navelsträngsblod TSH var fortfarande förhöjd (237 mU/l). Goiter-tillväxten verkade minska. De amniotiska TSH-värdena visade en nedåtgående trend men nådde inte det normala referensområdet. Dosen av tyroxin reducerades till 5 kg/kg/dag i de tre injektionerna då nadir fT4-värdena steg över det normala referensområdet. Vid födseln, som inträffade för 9 dagar efter det senaste inom fostervatten injektion, navelsträngsblod TSH var 596 mU/l (8.0 ± 5.12, medel ± SD) , fT4 4.4 pmol/l (19.3 ± 4,3) och totalt T3 1.18 nmol/l (0.5 ± 0.3). Det höga TSH-värdet kunde till viss del ha påverkats av överspänningsfenomenet. Tänkbart hade FT4-blodnivåerna varit högre under de föregående 9 dagarna efter den sista injektionen av tyroxin, eftersom den totala T3-nivån vid födseln indikerade en nära adekvat tillskott med tyroxin.

vårt fall har vissa likheter med det som rapporterats av Abuhamad et al. , där fetal goiter i en 31-årig primigravida upptäcktes vid GW 23. Cordocentes utförd vid 28 veckor visade hypotyreos, TSH 127 mU/l, fT4 0,6 ng/dl (0,5-1,1). Vid GW 29 startades veckovisa intra-amniotiska injektioner av tyroxin med en dos av 10 kg/kg/dag. Sju injektioner gavs, den sista vid 36 veckor 4 dagars graviditet. En andra cordocentes utfördes dagen efter den sjätte injektionen (270 oc h tyroxin hade givits) och visade normalisering av fostrets blodnivåer av TSH 0,6 mU/l, men fT4 8,0 ng/dl (103 pmol/l), vilket tyder på överbehandling. Amniotiska hormonvärden hade följts från GW 29 till 37. TSH föll från 3, 3 till 0, 3 mU/l. överraskande rapporterades inga signifikanta förändringar av amniotiska FT4-nivåer, som varierade mellan 0, 6 och 1, 2 ng/dl. Ingen förklaring till varför amniotiska fT4-värden inte förändrades ges. Spontan leverans inträffade vid 37,2 veckor, och den första dagen i livet TSH var 0,4 mU/L och fT4 25,7 pmol/l. det verkar för oss att i detta fall hade de sju administrerade doserna av tyroxin 10 kg/dag lett till mindre överbehandling.

båda fallen, vårt Och det som nämns ovan, illustrerar att TSH i fostervätska reduceras vid intra-amniotiska injektioner av tyroxin, men att omfattningen av förändring är svår att förutsäga, liksom resultatet av foster/nyfödd blod TSH i förhållande till amniotiska TSH-nivåer vid födseln. Detta stöds av rapporten från Ribault et al. av 12 fall av fetal dyshormonogenic struma behandlas med intra-amniotiska tyroxin. Före behandlingen undersöktes amniotisk TSH i 6 fall och varierade från 1 till 6 mU/l. nivåerna minskade vid behandling och nådde normalt intervall i 4 fall (<0, 5 mU/l). Alla 12 fall hade dock hypothyroidism vid födseln som detekterades av förhöjda blod TSH-värden vid 0-4 dagar postpartum. Således verkar förhållandet mellan amniotiska TSH-nivåer och fosterblod TSH vid födseln hos fosterstrumar som ges behandling under dräktigheten komplex .

när ett fall av kongenial hypotyreos upptäcks hos en nyfödd, är den nuvarande rekommenderade praxis att tillhandahålla tyroxintillskott i doser på 10-15 kg / kg kroppsvikt; jfr. 1,6-1,7 occurg/kg kroppsvikt rekommenderas hos vuxna med hypotyreos. Den höga tyroxindosen ger neonatala FT4-blodvärden i det övre normala intervallet inom 3 dagar, medan TSH når det normala intervallet efter i genomsnitt 3 veckor . Det faktum att TSH-värden förblir förhöjda, långt efter att fT4-värden har nått den övre/över den övre normala gränsen, anses generellt återspegla en expanderad och hyperplastisk massa av tyrotrofer. I få fall har en grad av hypotalamus-hypofys sköldkörtelhormonresistens föreslagits för att också bidra till förhöjda TSH-nivåer .

eftersom ultraljudstekniker blir allt oftare används vid övervakning av graviditeter, kommer fetala goiters att upptäckas i ökande antal. Analys av fostervätska TSH-och fT4-värden verkar ge en möjlighet att diagnostisera dyshormonogenes och bilda en grund för behandlingsstart i fall som upptäckts tidigt i graviditeten. Senare i kursen, när en oönskad komplikation vid cordocentes är kompatibel med överlevnad av ett för tidigt barn, kan blodprovtagning utföras för att utvärdera situationen. Under hela kursen bör data om tillväxt, vikt, hjärtfrekvens, benålder, sköldkörtelstorlek och amniotiska hormonvärden samlas in.

Fetal goiter och hypothyroidism har associerats med allvarliga komplikationer under graviditeten samt följder i tillväxt och psykomotorisk utveckling. För att förbättra den kliniska hanteringen av fosterstrummor föreslår vi att riktlinjer för dosering av intra-amniotiska injektioner av tyroxin och övervakningseffekter av behandlingen bör produceras i ett samarbete.

Disclosure Statement

alla författare förklarar att det inte finns någon intressekonflikt som kan uppfattas som skadlig för opartiskheten i den rapporterade forskningen.

  1. Thomas GA, Williams ED: Etiologi av enkel struma. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1988; 2: 703-718.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Bray GA: ökad känslighet hos sköldkörteln hos jodutarmade råttor till de goitrogena effekterna av tyrotropin. J Clin Investera 1968; 47: 1640-1647.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Martin MM, Rento RD: Iodide goiter with hypothyroidism in 2 newborn infants. J Pediatr 1962;61:94-99.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  4. Carswell F, Kerr MM, Hutchison JH: Congenital goitre and hypothyroidism produced by maternal ingestion of iodides. Lancet 1970;1:1241-1243.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Postiglione MP, Parlato R, Rodriguez-Mallon A, Rosica A, Mithbaokar P, Maresca M, et al: Roll sköldkörtelstimulerande hormonreceptor signalering i utveckling och differentiering av sköldkörteln. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 15462-15467.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Bliddal S, Rasmussen AK, Sundberg K, Brocks V, Feldt-Rasmussen U: antityroid läkemedelsinducerad fetal goitrous hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 396-406.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Fisher D: nästa generations nyfödda screening för medfödd hypotyreos? J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3797-3799.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Fisher DA: vikten av tidig hantering för att optimera IQ hos spädbarn med medfödd hypotyreos. J Pediatr 2000; 136: 273-274.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Dimitropoulos a, Molinari L, Etter K, Torresani t, Lang-Muritano M, Jenni OG, et al: barn med medfödd hypotyreos: långsiktigt intellektuellt resultat efter tidig högdosbehandling. Pediatr Res 2009; 65: 242-248.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Brown RS: störningar i sköldkörteln i spädbarn, barndom och ungdom, chapt 3, sekt 1: Sköldkörteldysgenes. Thyroid Disease Manager Senast uppdaterad 21 mars 2012 (http://www.thyroidmanager.org/chapter/disorders-of-the-thyroid-gland-in-infancy-childhood-and-adolescence//thyroid-dysgenesis).
  11. Hume R, Simpson J, Delahunty C, van Toor H, Wu SY, Williams FL, et al: mänskliga fetala och sladdserum sköldkörtelhormoner: utvecklingstrender och relationer. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 4097-4103.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Baumann NA, Gronowski AM: Upprättande av referensintervall för sköldkörtelstimulerande hormon och fritt tyroxin i fostervätska med Bayer ADVIA Centaur. Am J Clin Pathol 2007;128: 158-163.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Abuhamad AZ, Fisher DA, Warsof SL, Slotnick RN, Pyle PG, Wu SY, et al: Antenatal diagnos och behandling av fetal goitrous hypothyroidism: fallrapport och granskning av litteraturen. Ultraljud Obstet Gynecol 1995; 6: 368-371.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. säck J, Fisher DA, Lam RW: Sköldkörtelhormonmetabolism i amniotiska och allantoiska vätskor hos fåren. Pediatr Res 1975; 9: 837-841.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Veszelovszky I, Nagy ZB, Bodis L: effekter av intra-amniotiskt administrerad tyroxin vid acceleration av lungmognad vid preeklamptisk toxemi. J Perinat Med 1986; 14: 227-233.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  16. Elliot PM, Inman WHW: Volume of liquor amnii in normal and abnormal pregnancy. Lancet 1961;ii:835-840.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Pritchard JA: Deglutition by normal and anencephalic fetuses. Obstet Gynecol 1965;25:289-297.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)

  18. Yoshida K, Sakurada T, Takahashi T, Furuhashi N, Kaise K, Yoshinaga K: mätning av TSH i mänsklig fostervätska: diagnos av fetal sköldkörtel abnormitet i utero. Clin Endocrinol (Oxf) 1986; 25: 313-318.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Karlsson FA, HARDELL LI, Hellsing K: en prospektiv studie av urinproteiner i tidig spädbarn. Acta Paediatr Scand 1979;68:663-667.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  20. Ribault V, Castanet M, Bertrand AM, Guibourdenche J, Vuillard E, Luton D, et al: Experience with intraamniotic thyroxine treatment in nonimmune fetal goitrous hypothyroidism in 12 cases. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:3731-3739.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Gietka-Czernel M, Dębska M, Kretowicz P, Dębski R, Zgliczyński W: Fetal thyroid in two-dimensional ultrasonography: nomogram enligt graviditetsålder och biparietal diameter. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012; 162: 131-138.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  22. LaFranchi SH: tillvägagångssätt för diagnos och behandling av neonatal hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 2959-2967.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  23. Bakker B, Kempers MJ, de Vijlder JJ, Van Tijn DA, Wiedijk BM, Van Bruggen M, et al: dynamik i plasmakoncentrationerna av TSH, fT4 och T3 efter tyroxintillskott vid medfödd hypotyreos. Clin Endocrinol (Oxf) 2002;57:529-537.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  24. Fisher DA, Schoen EJ, La Franchi S, Mandel SH, Nelson JC, Carlton EI, et al: hypotalamus-hypofys-sköldkörtel negativ feedback kontroll axel hos barn med behandlad medfödd hypotyreos. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2722-2727.
    externa resurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

författare kontakter

F. Anders Karlsson, MD, PhD

Institutionen för medicinska vetenskaper, Uppsala Universitetssjukhus

Uppsala universitet

SE-751 85 Uppsala (Sverige)

E-post [email protected]

artikel – / Publikationsdetaljer

Förhandsgranskning på första sidan

 sammanfattning av klinisk Tyreoideologi / originalpapper

mottagen: 27 augusti 2013
accepterad: 12 December 2013
publicerad online: 04 februari 2014
utgåva Utgivningsdatum: mars 2014

antal utskriftssidor: 6
antal siffror: 3
antal tabeller: 1

ISSN: 2235-0640 (Tryck)
eISSN: 2235-0802 (Online)

för ytterligare information: https://www.karger.com/ETJ

Copyright / drog dosering / Disclaimer

Copyright: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller användas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller genom något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
Läkemedelsdosering: Författarna och förlaget har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och doser och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
ansvarsfriskrivning: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.

Share

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.